Öz
Amaç: İnfertilite kliniklerinde, inmemiş testis nedeni ile testis atrofisi gelişen olgu biopsilerinde testiste normalde olmayan mast hücreleri tespit edilmiştir. Buna bağlı olarak, testis atrofisine giden fibrozis sürecinde mast hücrelerinin katkısı olduğu düşünülmüştür. Çalışmamızda amaç, rat testis torsiyon- detorsiyon modelinde testiste gelişen fibrozisin önlemesi amacıyla bir mast hücre stabilizatörü olan ketotifenin etkinliğinin araştırılmasıdır.
Materyal- Metod: Otuz rat, üç eşit gruba ayrıldı. Grup A’ da testis yapıları gubernakulumdan ayrılıp torsiyon yapmadan yerine kondu (sham). Grup B’ de sağ testiküler torsiyon oluşturulup dört saat sonra detorsiyone edildi. Grup C’ de dört saatlik torsiyonu takiben detorsiyon yapılan ratlara ketotifen (1 mg/kg/gün, oral yolla, birinci günden itibaren üç haftaya kadar verildi). Ratlar, üç hafta sonra anestezi altında sakrifiye edilerek testiküler fibrozis gelişimi yönünden değerlendirildi. Histopatolojik değerlendirme Johnsen skoru kullanılarak yapıldı.
Sonuçlar: Johnsen scorlarının median değerleri grup A, B, C’ de sırasıyla 9,9, 3,7 ve 8,4 bulundu. Grup C (ketotifen) diğer gruplar ile karşılaştırıldığında, Johnsen skoru yüksekliği istatistiksel olarak anlamlı bulundu (p< 0.05) (Kruskall-Wallis). İkili karşılaştırma yapıldığında gruplar arasında anlamlı farklar olduğu saptandı: grup A-B; p=0,0001, grup B-C; p=0,039, grup A-C; p=0,006).
Tartışma: Bir testis torsiyon-detorsiyon rat modelinde, ketotifenin bir mast hücre stabilizatörü olarak testis fibrozisine karşı önleyici etkinliği olduğunu saptadık. Torsiyon- detorsiyon sonrasında kalan testiste mast hücre ekspresyonu ve germ hücre aktivitesini ilişkilendiren klinik çalışmalar yol gösterici olacaktır.
Anahtar Kelimeler: Testis torsiyonu, testiste fibrozis, mast hücre stabilizatörü, ketotifen
Referanslar
- 1. Wynn, T.A. and T.R. Ramalingam, Mechanisms of fibrosis: therapeutic translation for fibrotic disease. Nat Med, 2012. 18(7): p. 1028-40.
- 2. Mechlin, C.W., et al., Mast cell numbers negatively correlate with fibrosis in cryptorchid testes. J Pediatr Urol, 2014. 10(3): p. 527-31.
- 3. Bradding, P. and G. Pejler, The controversial role of mast cells in fibrosis. Immunol Rev, 2018. 282(1): p. 198-231.
- 4. Acer-Demir, T., et al., The long term effects of intrascrotal low dose and high dose N-acetylcysteine on testis damage in rat model of testicular torsion. J Pediatr Surg, 2020. 55(4): p. 672-680.
- 5. Moreno, D., et al., Effect of ketotifen fumarate on experimental autoimmune orchitis and torsion of the spermatic cord. Asian J Androl, 2020. 22(1): p. 112-117.
- 6. AZILI, M.N., et al., Effects of Captopril and Ketotifen on Protecting Against Renal Scarring Due to Pyelonephritis Injury.
- 7. Welter, H., et al., Angiotensin II regulates testicular peritubular cell function via AT1 receptor: a specific situation in male infertility. Mol Cell Endocrinol, 2014. 393(1-2): p. 171-8.
- 8. Garbuzenko, E., et al., Human mast cells stimulate fibroblast proliferation, collagen synthesis and lattice contraction: a direct role for mast cells in skin fibrosis. Clin Exp Allergy, 2002. 32(2): p. 237-46.
- 9. Spinnler, K., et al., Human tryptase cleaves pro-nerve growth factor (pro-NGF): hints of local, mast cell-dependent regulation of NGF/pro-NGF action. J Biol Chem, 2011. 286(36): p. 31707-13.