Öz
Amaç: Kemoterapi protokollerinin temel ilacı olan antrasiklinler en sık kardiyotoksisite yan etkisine sahiptir. Antrasiklin ile tedavi edilen kanserli çocuklarda kalp hızı değişkenliğini 24 saatlik Holter elektrokardiyografi (EKG) ile prospektif olarak değerlendirmeyi amaçladık.
Gereç ve Yöntemler: Antrasiklin ile tedavi edilen kanserli hastalarda hiç tedavi almadan, 120mg/m2 ve ≥240 mg/m2 kümülatif antrasiklin dozunda 24 saatlik Holter EKG monitörizasyonu yapıldı. Kalp atış hızı değişkenliğinin (HRV) zaman alanı ve frekans alanı ölçümleri elde edildi. Hastalar üç gruba ayrıldı: hiç tedavi almadan Grup 1 (n = 54), Grup 2 :≥120 mg/m2 (n = 54), Grup 3: ≥240 mg/m2 (n = 54) seklinde ayrıldı.
Bulgular: Ortanca yaş 48 aydı (aralık 9-192 ay). 38 (% 70.4) hasta akut lösemi, iki hasta T lenfoblastik lenfoma (% 3.8) ve 14 hasta (% 25.8) diğer çocukluk çağı kanserleridir. Bununla birlikte, tüm kalp hızı değişkenleri, nSDNN indeksi, rMSSD, pNN50 gibi zaman parametreleri ve LF, HF ve Toplam güç gibi frekans parametreleri gibi her artan kümülatif antrasiklin dozu ile azalma görüldüğü belirlendi. LF/HF oranı da Grup 3’te istatistiksel olarak anlamlı şekilde artış gösterdiği saptandı. Kalp hızı parametrelerine göre, ortalama kalp hızı, ortalama minimum kalp hızı ve ortalama RR, kümülatif doz artıkça istatistiksel olarak anlamlı şekilde uzadığı belirlendi.
Sonuç: Kalp hızı değişkenleri, kardiyak otonomik nöral disfonksiyonu ve erken miyokardiyal hasarın gösterilmesi için invazif olmayan bir tekniktir. 24 saatlik Holter EKG’si, her artan 120 mg/m2 antrasiklin kümilatif dozu ile antrasiklin tedavisi sırasında erken kardiyak dysautonomia etkisini saptamak için kullanılabilir.
Anahtar Kelimeler: kardiyotoksisite, Kümülatif antrasiklin, kalp hızı değişkenliği
Referanslar
- 1.Lipshultz SE, Alvarez JA, Scully RE. Anthracycline associated cardiotoxicity in survivors of childhood cancer. Heart. 2008;94:525–33.
- 2.Van Dalen EC, van der Pal HJ, Kok WE, Caron HN,Kremer LC. Clinical heart failure in a cohort of children treated with anthracyclines: a long-term follow up study. Eur J Cancer. 2006;42:3191–8.
- 3.Sorensen K, Levitt G, Bull C, Chessells J, Sullivan I. Anthracycline dose in childhood acute lymphoblasticleukemia: issues of early survival versus latecardiotoxicity. J Clin Oncol. 1997;15:61–8.
- 4.Lipshultz SE, Colan SD, Gelber RD, et al. Late cardiac effects of doxorubicin therapy for acute lymphoblastic leukemia in childhood. N Engl J Med. 1991;324:808–15.
- 5.Swain SM, Whaley FS, Ewer MS. Congestive heart failure in patients treated with doxorubicin: a retrospective analysis of three trials. Cancer. 2003;97:2869–79.
- 6.Zimetbaum PJ, Josephson ME. The evolving role of ambulatory arrhythmia monitoring in general clinical practice. Ann Intern Med. 1999;130:848.
- 7.Joshi AK, Kowey PR, Prystowsky EN, et al. First experience with a Mobile Cardiac Outpatient Telemetry (MCOT) system for the diagnosis and management of cardiac arrhythmia. Am J Cardiol. 2005;95:878.
- 8.Mulrooney DA, Yeazel MW, Kawashima T, et al. Cardiac outcomes in a cohort of adult survivors of childhood and adolescent cancer: retrospective analysis of the Childhood Cancer Survivor Study cohort. BMJ. 2009;339:b4606.
- 9.Karacan M, Ceviz N, Olgun H. Heart rate variability in children with acute rheumatic fever. Cardiol Young. 2012;22:285-92.
- 10.Task Force of The European Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Electrophysiology. Heart rate variability-standards of measurement, physiological interpretation, and clinical use. Eur Heart J. 1996;17:354–81.
- 11.Stachowiak P, Milchert-Leszczyńska M, Falco M, et al. Heart rate variability during and after chemotherapy with anthracycline in patients with breast cancer. Kardiol Pol. 2018;76:914-6.
- 12.Makikallio TH, Huikuri HV, MakikalliobA et al. Prediction of sudden cardiac death by fractal analysis of heart rate variability in elderly subjects. J Am Coll Cardiol. 2001;37:1395–402.
- 13.Kim K, Chae J, Lee S. The role of heart rate variability in advanced non-small-cell lung cancer patients. J Palliat Care. 2015;31:103–8.
- 14.Zamorano J, Lancellotti P, Muñoz D, et al. Stanowisko ESC dotyczące toksycznego wpływuleczenia onkologicznego na układ sercowo-naczyniowy w 2016 roku, opracowane pod auspicjami Komisji ESC do spraw Wytycznych Postępowania [Position Paper on cancer treatments and cardiovascular toxicity developed under the auspices of the ESC Committee for Practice Guidelines]. Kardiol Pol. 2016;74:1193–233.
- 15.Asensio-López MC, Soler F, Sánchez-Más J, et al. Early oxidative damage induced by doxorubicin: Source of production, protection by GKT137831 and effect on Ca(2+) transporters in HL-1 cardiomyocytes. Arch Biochem Biophys. 2016;594:26–36.
- 16.Poręba M, Poręba R, Gać P, et al. Heart rate variability and heart rate turbulence in patients with hematologic malignancies subjected to high-dose chemotherapy in the course of hematopoietic stem cell transplantation. Ann Noninvasive Electrocardiol. 2014;19:157–65.