Öz

Amaç: Sıçanlarda kısa bağırsak sendromunun (KBS) total parenteral beslenmeden (TPB) bağımsız karaciğer üzerindeki ultrastrüktürel ve biyokimyasal değişiklikler ve CD14 mRNA ekspresyonu üzerindeki etkilerinin araştırılması amaçlandı.

Gereç ve Yöntemler: Erkek 180-220 g ağırlığındaki (n=37) Wistar Albino sıçan sham (n=16), KBS (n=21) grubu olmak üzere rastgele iki gruba ayrıldı. Sham grubunda ileoçekal valvin 15 cm proksimalinden bağırsak ayrıldı ve tekrar anastomoz edildi. KBS grubunda ise bağırsakların %75’i çıkarıldı. Tüm hayvanlara eş besleme yapıldı. CD14 mRNA ekspresyonu semikantitatif olarak RT- PCR ile değerlendirildi. Eş zamanlı olarak karaciğer fonksiyon testleri ölçüldü ve karaciğerdeki ultrastrüktürel değişiklikler incelendi.

Bulgular: Karaciğer fonksiyon testlerinde istatistiksel olarak anlamlı fark saptanmadı. Karaciğerin histolojik incelenmesinde inflamasyon, fibroz ve steatoz açısından anlamlı fark bulunmamakla beraber Kolestaz KBS grubunda daha belirgindi (p<0,05). Elektron mikroskobide belirgin ultrastrüktürel değişiklikler izlendi; microvillus kanalikül uzunluğu, luminal granüler materyal varlığı ve kanalikül uzunluğunun arttığı görüldü (p<0,05). Karaciğer CD14 mRNA ekspresyonu KBS grupta anlamlı olarak arttı (p<0,05).Ultrastrüktürel değişiklikler ile CD14 mRNA ekspresyonu arasındaki korelasyon belirgin olarak gözlendi (p<0,05).

Sonuç: TPN’den bağımsız KBS modelinde kolestaz ultrastrüktürel olarak gösterildi. KBS grubunda artmış CD14 mRNA ekspresyonu, portal venöz endotoksemi nedeniyle bu değişikliklerin oluşabileceğini desteklemektedir.

Anahtar Kelimeler: Kolestaz, Endotoksemi, Karaciğer yetmezliği, PCR, Kısa bağırsak sendromu

Kaynakça

  1. 1. Btaiche IF, Khalidi N. Parenteral nutrition-associated liver
  2. complications in children. Pharmacotherapy 2002;22:188-211.
  3. 2. Warner B. Short- bowel syndrome. In: Grosfeld JL, O’Neill JA Jr,
  4. Coran AG, Fonkalsrud EW (eds). Principles of Pediatric Surgery. 6
  5. ed. Pennsylvania PA: Mosby Elsevier, 2006:1369-82.
  6. 3. Goulet O, Ruemmele F, Lacaille F, Colomb V. Irreversible intestinal
  7. failure. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2004;38:250-69.
  8. 4. Forchielli ML, Richardson D, Folkman J, Gura K, Lo CW. Better living
  9. through chemistry, constant monitoring, and prompt interventions:
  10. 26 years on home parenteral nutrition without major complications.
  11. Nutrition 2008;24:103-7.
  12. 5. Stanko RT, Nathan G, Mendelow H. Development of hepatic
  13. cholestasis and fibrosis in patients with massive loss of intestine
  14. supported by prolonged parenteral nutrition. Gastroenterology
  15. 1987;92:197-202.
  16. 6. Sondheimer JM, Asturias E, Cadnapaphornchai M. Infection and
  17. cholestasis in neonates with intestinal resection and long -term
  18. parenteral nutrition. J Pediatr Gastroenterol Nutr 1998;27:131-7.
  19. 7. Meehan JJ, Georgeson KE. Prevention of liver failure in parenteral
  20. nutrition- dependent children with short bowel syndome. J Pediatr
  21. Surg 1997;32:473-5.
  22. 8. Fong Y, Marano MA, Barber A, He W, Moldawer LL, Bushman ED,
  23. et al. Total parenteral nurition and bowel rest modify the metabolic
  24. response to endotoxin in humans. Ann Surg 1989;210:449-56.
  25. 9. Trauner M, Fickert P, Stauber RE. Inflammation- induced
  26. cholestasis. J Gastroenterol Hepatol 1999;14:946-59.
  27. 10. Owings E, Georgeson K. Management of cholestasis in infants
  28. with very low birth weight. Semin Pediatr Surg 2000;9:96-102.
  29. 11. Zeuzem S. Gut- liver axis. Int J Colorectal Dis 2000;15:59-82.
  30. 12. Jarvelainen HA, Fang C, Ingelman- Sundberg M, Lindros KO. Effect
  31. of chronic coadministration of endotoxin and ethanol on rat liver
  32. pathology and proinflammatory and anti- inflammatory cytokines.
  33. Hepatology 1999;29:1503-10.
  34. 13. Hua Z, Sergi C, Nation PN, Wizzard PR, Ball RO, Pencharz PB,
  35. et al. Hepatic ultrastructure in a neonatal piglet model of intestinal
  36. failure- associated liver disease. J Electron Microsc (Tokyo)
  37. 2012;61:179-86.
  38. 14. Kemp R, Correia RB, Sankarankutty AK, dos Santos JS, Modena
  39. JL, Mente ED, et al. Liver disease associated with intestinal failure
  40. in small bowel syndrome. Acta Cir Bras 2006;21:67-71.
  41. 15. Lukkari TA, Jarvelainen HA, Oinonen T, Kettunen E, Lindros KO.
  42. Short- term ethanol exposure increases the expression of Kupffer
  43. cell CD14 receptor and lipopolysaccharide binding protein in rat
  44. liver. Alcohol & Alcoholism 1999;3:311-9.
  45. 16. Mogilner JG, Srugo I, Lurie M, Shaoul R, Coran AG, Shiloni
  46. E, et al. Effect of probiotics on intestinal regrowth and bacterial
  47. translocation after massive small bowel resection in a rat. J Pediatr
  48. Surg 2007;42:1365-71.
  49. 17. Aprahamian CJ, Chen M, Yang Y, Lorenz RG, Harmon CM. Twohit rat model of short bowel syndrome and sepsis: Independent of
  50. total parenteral nutrition, short bowel syndrome is proinflammatory
  51. and injurious to the liver. J Pediatr Surg 2007;42:992-7.
  52. 18. Antal- Szalmas P. Evaluation of CD14 in host defence. Eur J Clin
  53. Invest 2000;30:167-79.
  54. 19. Takai N, Kataoka M, Higuchi Y, Matsuura K, Yamamoto S. Primary
  55. structure of rat CD14, cytokine, an NO synhase mRNA expression
  56. in mononuclear phagocyte system cells in response to LPS. J
  57. Leukoc Biol 1997;61:736-44.
  58. 20. Ziegler- Heitbrock H, Ulevitch RJ. CD 14: Cell surface receptor and
  59. differentiation marker. Immunol Today 1993;14:121-5.
  60. 21. Bellezzo JM, Britton RS, Bacon BR, Fox ES. LPS-mediated
  61. NF-kappa beta activation in rat Kupffer cells can be induced
  62. independently of CD14. Am J Physiol 1996;270:956-61.
  63. 22. Lichtman SN, Wang J, Lemasters JJ. LPS receptor CD14
  64. participates in release of TNF-alpha in RAW 264.7 and peritoneal
  65. cells but not in Kupffer cells. Am J Physiol 1998;275:39-46.
  66. 23. Matsuura K, Ishida T, Setoguchi M, Higuchi Y, Akizuki S, Yamamoto
  67. S. Upregulation of mouse CD14 expression in Kupffer cells by
  68. lipopolysaccharide. J Exp Med 1994;179:1671-6.
  69. 24. Su GL, Goyert SM, Fan MH, Aminlari A, Gong KQ, Klein RD, et al.
  70. Activation of human and mouse Kupffer cells by lipopolysaccharide
  71. is mediated by CD14. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol
  72. 2002;283:640-5.
  73. 25. Andorsky DJ, Lund DP, Lillehei CW, Jacsic T, Dicanzio J, Richardson
  74. DS, et al. Nutritional and other postoperative management of
  75. neonates with short bowel syndrome correlates with clinical
  76. outcomes. J Pediatr 2001;139:27-33.

Telif hakkı ve lisans

Telif hakkı © 2018 Yazar(lar). Açık erişimli bu makale, orijinal çalışmaya uygun şekilde atıfta bulunulması koşuluyla, herhangi bir ortamda veya formatta sınırsız kullanım, dağıtım ve çoğaltmaya izin veren Creative Commons Atıf Lisansı (CC BY) altında dağıtılmıştır.

Nasıl atıf yapılır

1.
Göllü G, Şenyücel M, Akyürek N, Gönül İ, Özkul A, Gökçora H, et al. Kısa Bağırsak Sendromunda Karaciğerde Ultrastrüktürel Değişiklikler ve Cd14 Ekspresyonu. Turk J Pediatr Dis. 2018;12(2):79-85. https://doi.org/10.12956/tjpd.2017.306